梅特勒ReactIR 702L 实现高浓度核酸药物生产的精准监控

更新时间：2026-08-19

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ReactIR 702L 实现高浓度核酸药物生产的精准监控

行业痛点：

传统离线检测的困境

寡核苷酸药物（如siRNA、ASO）作为治疗慢性病的新兴分子，市场需求快速增长。然而，氨解工艺（将合成的寡核苷酸从固相载体上切割下来）长期依赖离线检测：

❌ 物料转移困难，操作繁琐

❌ 取样不均，高浓度样品需稀释

❌ 检测延迟，终点判断滞后

❌ 难以实现连续化生产

传统UV检测的局限更明显：量程仅0-10 mg/mL，而工业氨解液浓度高达50-80 mg/mL，严重制约工艺放大。

创新方案：

ATR-FTIR在线监控

研究团队首-次将 ReactIR 702L 与在线氨解系统结合，利用衰减全反射（ATR）探头攻克水相红外检测难题：

图1 实验室条件下的在线氨解装置。(1) 三口烧瓶；(2) 加热磁力搅拌器；(3) ATR 探头；(4) 在线红外仪器。

表一测试参数明细

关键成果：

四特征峰精准定量

研究识别了寡核苷酸的四个特征红外吸收峰，其中 1232 cm⁻¹（磷酸二酯键不对称伸缩振动）表现最-优：

图2. a）寡核苷酸标准溶液（300 mg/mL、200 mg/mL、100 mg/mL、25 mg/mL 和 6.25 mg/mL）浓度与四个特征寡核苷酸峰（1232 cm⁻¹、1457 cm⁻¹、1504 cm⁻¹ 和 1635 cm⁻¹）峰高之间的关系；b）寡核苷酸溶液的三维光谱图

工艺洞察：红外监测反映的是切割反应终点（约155-220 min），而非完-全脱保护终点（约480-1200 min），为工艺优化提供关键区分依据。

工业验证：从实验室到生产规模

图3. 在线氨解装置，模拟工业生产氨解过程。(1) TCU高低温一体机；(2) 传热油管道；(3) 氨解反应罐；(4) 搅拌器；(5) 搅拌器控制器；(6) 压力表；(7) 三通阀；(8) 柱塞泵；(9) 反应柱；(10) 红外主机；(11) ATR探头。

图4.

使用大规模在线氨解装置进行的在线氨解研究。图中，黑色虚线：UV（260 nm，核酸特征波长）；绿色：IR 1232 cm−1；蓝色：IR 1457 cm−1；红色：IR cm−1；黑色：IR 1635 cm−1。

结论：

寡核苷酸氨解过程的"实时眼睛"

应用价值

图5. 在线中红外光谱仪ReactIR702L

结语

这项研究首-次实现了寡核苷酸氨解过程的在线红外监控，为核酸药物的工业化生产提供了可靠的PAT工具。ReactIR技术凭借其宽浓度适用范围、强抗干扰能力和优异的线性响应，正成为生物制药工艺优化的关键赋能技术。

参考文献：Wang et al., Org. Process Res. Dev. 2026, DOI: 10.1021/acs.oprd.5c00476